Pediatric GIST
| Information om Børneafdelingen GIST: En delmængde af GIST forekommer i den pædiatriske aldersgruppe. Forekomsten af pædiatriske GIST er mindre end hos voksne. Væsentlige kliniske og genetiske forskelle er noteret mellem voksne og børn former for GIST. Pædiatriske tilfælde af GIST typisk påvirker kvinder og er placeret med forkærlighed i maven som flere knuder. Histologisk, de ofte har en epithelioid morfologi og genetisk mest tumorer manglende mutationer i KIT eller PDGFRA gener. I modsætning hertil har sporadiske voksen GIST en mere ligelig fordeling mellem mave og tyndtarm, har ofte en spindel cellemorfologien og vise i et betydeligt antal tilfælde en aktiverende mutation enten i KIT eller PDGFRA oncogenes. Men KIT receptor aktiveres og udtrykt i de fleste tilfælde af både voksne og børn tumors.Pediatric gists er forbundet med en høj risiko for lokal tilbagefald mavens stumpen efter delvis gastrectomy, sandsynligvis på grund af deres polycentrisk distribution. Også en dis-proportionally high incidence of regional lymph node metastasis is noted in pediatric, as compared with adult patients, muligvis i forbindelse med common epithelioid histology. Selv om det er vanskeligt at vurdere deres kliniske resultat skyldes det begrænsede antal undersøgte tilfælde har til dato, fremgår det, at børn med GIST følge en mere indolent selvfølgelig også efter at udvikle gentagelser, og selv i mangel af Imatinib behandling. Endnu vanskeligere er vurderingen af Imatinib respons i pædiatriske befolkning med GIST. Den manglende entusiasme hidtil er stødt på i behandling af børn med GIST med Imatinib er også baseret på tidligere erfaringer med den voksne GIST patienter med et KIT / PDGFRA vildtype genotype, som er blevet fundet ikke at reagere på Imatinib behandling. Der har været mange fremskridt de seneste mange år med efterforskning af pædiatriske GIST. Dr. Andrew Godwin af Fox Chase Cancer Center og Dr. Cristina Antonescu af Memorial Sloan Kettering Cancer Center har stået i spidsen for den primære undersøgelser. Det mest fremtrædende resultat er identifikationen af IGF-1R mutation som værende overudtrykt i pædiatrisk / vildtype GIST. Dertil kommer, at National Institute of Health har skabt et center for børn GIST patienterne med at få deres sager undersøgt af et panel af GIST eksperter. For mere info, venligst Vist www.pediatricgist.cancer.gov/ . Der er også en liste serv designet specielt til børn GIST. Besøg www.gistsupport.org og klik på fanebladet for Pediatric Resumé & Carney's Triad for at tilmelde dig denne værdifuldt kommunikationsværktøj. | Publikationer og Ressourcer: J Pediatr Hematol Oncol. 2005 April, 27 (4) :179-187 . Mave Stromal tumorer i Børn og Unge Voksne: En Clinicopathologic, Molecular, og genomer Undersøgelse af 15 tilfælde og gennemgang af litteraturen |
Pædiatriske GIST - ved Dr. Christina Antonescu G astrointestinal stromale tumorer (gists) finder sted i den pædiatriske aldersgruppe er ekstremt sjældne og udgør en særskilt klinisk og molekylær delmængde fra den voksne tumorer. Næsten alle gists diagnosticeret hos børn har en forkærlighed for piger, multifokal gastrisk beliggenhed og manglende onkogent mutationer i KIT / PDGFRA gener. Kun sjældent drenge er ramt, og i denne indstilling deres tumorer måske ikke altid ligne den typiske pædiatriske GIST fænotype, der viser variation i ekstra-gastriske placering og / eller KIT / PDGFRA mutationer. Uanset disse clinicopathologic variationer, alle pædiatriske gists viser konsekvent biokemiske aktivering og overekspression af immunhistokemi af KIT receptor tyrosin kinase. Morfologisk tumorerne har enten en overvejende epithelioid eller blandet epithelioid-spindle celle appearance.In modsætning til voksne GIST, pædiatrisk tumorer tendens til at have en multinodøs vækst i maven, med delvis excisions bliver ofte fulgt af de lokale tilbagefald mavens stumpen. En anden vigtig forskel fra den voksne modstykke er deres indolent klinisk adfærd, selv i nærværelse af loco-regional eller fjern metastatisk sygdom. Langsigtet opfølgning af disse patienter i den præ-Imatinib æra viste en forlænget overlevelse med langsom vækst og tumor progression selv i mangel af målrettede kinase hæmning. Disse resultater tyder på en særskilt tumor biologi gists rammer børn, eventuelt med alternative molekylære mekanismer og signalveje nedstrøms KIT receptor. Selv om der ikke endelige data findes på svar pædiatriske GIST at Imatinib behandling, erfaringerne med voksne tyder på, at wild-type GIST patienter er de mindst lydhøre genomiske delmængde. Og da et overvældende flertal af pædiatriske GIST viser en wild-type genotype der er begrundet bekymring i forbindelse med lignende ineffektivitet af denne målrettede behandling til børn med GIST. Således potentiel anvendelse af alternative, mere bredt baseret, har kinase hæmmere, såsom sunitinib, blevet sat spørgsmålstegn ved som den første online-terapi i metastatisk pædiatriske GIST. Vores GIST forskningslaboratorium undersøger forskellige strategier til at identificere nye terapeutiske mål i pædiatriske tumorer, der kan give yderligere muligheder for forvaltningen. Genekspression profilering af vildtype pædiatrisk gists bruges til minedrift kandidat gener for målrettede behandlinger, sammenlignet med vild-type voksne gists. Desuden er Imatinib-alternativ medicin, såsom nilotinib, sorafenib og dasatinib er testet for deres effekt i en in vitro murine Ba/F3 cellesystem udtrykker vildtype KIT. | |
Galleri
