Duensing Labs Λευκή Βίβλος
GIST έρευνα στο Εργαστήριο Duensing
Στρωματικών όγκων του γαστρεντερικού (GISTs) είναι ένα πρωτότυπο παράδειγμα της ισχυρής οντότητας όγκο που ήταν θανατηφόρα κατά το παρελθόν, αλλά ότι μπορούν πλέον να θεραπευτεί επιτυχώς με μια νέα κατηγορία φαρμάκων, που ονομάζεται μικρό μόριο πρωτεΐνης κινάση αναστολείς. Imatinib mesylate (Gleevecâ "¢) είναι το πρώτο και πιο έντονα αναστολέας που ανήκει σε αυτή την ομάδα.
... Συνεχίστηκε από Αρχική Σελίδα
Έχει ως στόχο την KIT και PDGFRA κινάσες, οι οποίες είναι μεταλλαγμένο σε GISTs και οδηγεί καρκινογένεση. Imatinib κλείνει ταχέως κάτω εκτρεπόμενη KIT και PDGFRA σηματοδότηση δραστηριότητα, αλλά πρέπει να τονιστεί ότι ο ακριβής μοριακά γεγονότα που οδηγούν στην εξάλειψη των κυττάρων GIST είναι άγνωστα. Διαλεύκανση των μηχανισμών αυτών δεν θα επιτρέπουν μόνο να αναπτύξει ένα â € œbetter imatinibâ € που είναι ακόμη πιο αποτελεσματική και δεν οδηγεί σε αντίσταση θεραπεία, ένα πρόβλημα που όλο και περισσότερο αντιμετωπίστηκαν σε ασθενείς με GIST. Επιπλέον, η κατανόηση του τρόπου δράσης του imatinib και γιατί είναι τόσο αποτελεσματική στην GISTs θα είναι καθοριστικής σημασίας για την ανάπτυξη νέων μικρού μορίου πρωτεΐνης αναστολείς της κινάσης και να εντοπίσει άλλες πρωτεΐνες που μπορούν να απευθύνονται για θεραπευτικούς σκοπούς.
Για τους σκοπούς αυτούς, έχουμε αρχίσει να μελετήσει το ρόλο μιας πρωτεΐνης που εμπλέκεται στην επιδιόρθωση βλαβών του DNA σηματοδότηση, H2AX ιστονών. Βρήκαμε μια τεράστια και μέχρι σήμερα άγνωστη επαγωγή της έκφρασης H2AX ιστονών σε κύτταρα με GIST που έλαβαν θεραπεία με imatinib. Αυτό upregulation βρέθηκε να αντιστοιχεί με το θάνατο των κυττάρων GIST, και ανακαλύψαμε ότι H2AX προκαλεί άμεσα τη διαδικασία αυτή κατά τρόπο που δεν είναι απαραίτητα εξαρτάται από καθιερωμένη ρόλο του στην αποκατάσταση βλαβών σηματοδότησης. Είμαστε, επίσης, τη στιγμή διερευνά πώς KIT σηματοδότηση παρεμβαίνει H2AX τα επίπεδα και πώς imatinib αιτίες θεραπεία upregulation του. Επιπλέον, μελετάμε πώς H2AX μπορεί να τονώσει την GIST θάνατο των κυττάρων. Τα εν λόγω πειράματα θα πρέπει να συμπληρώνεται από προσπάθειες για τον εντοπισμό επιπλέον μόρια σηματοδότησης σε επαγώμενη απόπτωση των κυττάρων GIST.
O ur απώτερος στόχος είναι η ανάπτυξη ενός πλαισίου για τη μελλοντική μεταγραφική μελέτες για τη βελτίωση των θεραπευτικών επιλογών για ασθενείς με GIST.


