Duensing Labs Bela knjiga
GIST raziskave v Duensing Lab
Gastrointestinalnimi stromalnimi tumorji (GISTs) so prototipni primer trdno tumor subjekt, ki je bil usoden v preteklosti, ampak da se zdaj lahko uspešno zdravijo z novimi razred zdravil, imenovanih majhne molekule zaviralci protein-kinaze. Imatinib mesylate (Gleevecâ "¢) je prva in najbolj uglednih inhibitor, ki spada v to skupino.
... Še od Home Page
Namenjen je KIT in PDGFRA protein kinaze, ki so mutirala v GISTs in pogoni tumorigenesis. Imatinib hitro izklopi Nenormalan KIT in PDGFRA signalizacijo dejavnost, vendar jo je treba poudariti, da se natančno molekularno dogodkov, ki vodijo v celico izkoreninjenje GIST ni znan. Pojasnjevanje teh mehanizmov ne bi le omogočila, da razvijejo â € œbetter imatinibâ €, ki je še bolj učinkovite in ne vodi do odpornosti terapija, težava, ki je bolj in bolj se pojavile pri bolnikih, GIST. Poleg tega je razumevanje načina delovanja imatinib in zakaj je tako učinkovit pri GISTs bo pripomoglo tudi k razvoju novih majhna molekula protein kinaze zaviralci in opredelitev drugih proteinov, ki se lahko ciljno terapevtsko.
Prizadevajo za te cilje, smo začeli študijo vloge beljakovin, vključenih v poškodbe DNA popravilo signalizacijo, histone H2AX. Našli smo ogromen in doslej neprepoznan indukcijo histone H2AX izražanja v GIST celicah, zdravljenih z imatinib. Ta Povecanje je bilo ugotovljeno, da ustreza celične smrti GIST, in smo ugotovili, da H2AX je neposredno povzroča ta proces na način, ki ni nujno odvisna od njegove dobro uveljavljeno vlogo pri poškodb DNA popravilo signalizacijo. Prav tako smo trenutno preučuje, kako KIT signalne moteče ravni H2AX in kako imatinib obravnavanje vzrokov njene Povecanje. Poleg tega smo se preučuje, kako bi lahko spodbudili H2AX GIST celične smrti. Pri poskusih se bo treba dopolniti s prizadevanji za določitev dodatnih signalnih molekul z drogami inducirane apoptoze GIST celic.
O ur Končni cilj je razviti okvir za prihodnje translacijskih raziskavah za izboljšanje terapevtskih možnosti za bolnike GIST.
Galerija
